地狱男爵（大卫·哈伯 David Harbour 饰）本是作为生物武器被纳粹召唤出来的怪物，却幸运得到了布鲁姆教授（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的营救和帮助，在教授的教导和训练之下，地狱男爵渐渐长大，之后加入了超自然调查防御局，成为了局里的王牌战将。某日，被镇压了千年的女巫血皇后（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）突破了收容，为了报复人类，她从地狱里召唤来一批可怕的怪兽，攻陷了伦敦。有能力和血皇后对抗的，只有地狱男爵一人，在通灵少女爱丽丝（萨莎·莱恩 Sasha Lane 饰）和上校本（金大贤 饰）的帮助下，一场艰苦且旷日持久的战斗开始了。

人间与地狱，自古订下了休战契约，只要契约一日无人逾越，地狱邪魔便不能作怪。千百年来，两界一直相安无事。然而，地狱之中，一股酝酿已久的邪恶势力悄然蓄势待发......能够行走于天地两界的暴君弩阿达王子（鲁克·高斯 Luke Goss 饰），妄图用鲜血唤醒无敌的魔兽军团，用地狱之火焚烧人间。在他的血的召唤下，地狱深处蛰伏已久的魔兽们纷纷冲出地底。面对无坚不摧的黄金军团，唯一能拯救人间免于堕入炼狱的，只有地狱男爵（朗·普尔曼 Ron Perlman 饰）。尽管身上流着恶魔的血，但早已皈依善良的红角撒旦，挺身而出站在了人类一边。他将同火焰女（塞尔玛·布莱尔 Selma Blair 饰）、鱼人（道格·琼斯 Doug Jones 饰）等“超自然研究发展局”的盟友一起，跨越阴阳两界屠魔，抵御人间浩劫！这一次男爵又会不会再次被邪恶本性蚕噬？

二战末期，溃败的德军为了扭转局势，竟然找来了一个邪恶的巫师，企图利用他召唤出地狱男爵，打败盟军。幸亏盟军的突击队在他们进行仪式时及时赶到，顺利挫败了他们的阴谋，但这时候地狱男爵——1个婴儿已经被召唤出来了，盟军见此只好收养了他。教授布鲁姆（约翰•赫特 John Hurt 饰）是地狱男爵（朗•普尔曼 Ron Perlman 饰）的养父，他用自己的善良循循教导着男爵，男爵则利用自己刀枪不入的身体和通天本领为美国政府完成了多项特种任务。然而，阴暗邪恶的本性还是一直潜藏在男爵的心底，最终人类的善良能否战胜来自地狱的邪恶？

二战末期，溃败的德军为了扭转局势，竟然找来了一个邪恶的巫师，企图利用他召唤出地狱男爵，打败盟军。幸亏盟军的突击队在他们进行仪式时及时赶到，顺利挫败了他们的阴谋，但这时候地狱男爵——1个婴儿已经被召唤出来了，盟军见此只好收养了他。教授布鲁姆（约翰•赫特 John Hurt 饰）是地狱男爵（朗•普尔曼 Ron Perlman 饰）的养父，他用自己的善良循循教导着男爵，男爵则利用自己刀枪不入的身体和通天本领为美国政府完成了多项特种任务。然而，阴暗邪恶的本性还是一直潜藏在男爵的心底，最终人类的善良能否战胜来自地狱的邪恶？

故事背景设定在1950年代，阿德莱恩·鲁道夫饰演超自然现象研究与防御局 (BPRD) 的一名菜鸟特工，她与地狱男爵联手保护阿巴拉契亚居民免受恐怖的扭曲人的侵害，而扭曲人在为恶魔收集灵魂。传说地狱男爵还是婴儿时就被BPRD创始人 Trevor 'Broom' Bruttenholm教授发现，并被培养来保护人类免受比他更不开明的怪物的侵害。