故事发生在《疾速追杀3》和《疾速追杀4》之间。父亲惨遭杀害，少女伊芙（安娜·德·阿玛斯 饰）被迫加入杀手组织，在这里她被培养成为一名芭蕾舞者，同时接受了长达12年的魔鬼训练成为了顶级杀手，开启了血刃仇人的杀戮之旅。她不仅要独自一人完成组织下达的死亡任务，还要暗中搜集杀父仇家的信息。随时丧命的极端危险、各方势力的联合围剿，让伊芙的复仇之路艰难无比。同时，她又被传说中的杀手约翰·威克（基努·里维斯 饰）锁定，新老杀神狭路相逢，伊芙必须在被约翰追到之前杀出血路完成复仇。危险的倒计时开始，一场致命厮杀即将拉开血色序幕……